Amilasi e lipasi: perché le linee guida sconsigliano di controllarli di routine
Farmaci come Mounjaro o Wegovy fanno salire i valori di amilasi e lipasi in modo fisiologico, cioè come effetto diretto del farmaco e non come segnale di malattia. I dati dei trial clinici (SURMOUNT per tirzepatide, STEP per semaglutide) mostrano aumenti medi dell'amilasi pancreatica del 33-38% e della lipasi del 31-42% rispetto ai valori di partenza. Nel gruppo placebo l'aumento dell'amilasi era solo del 4%.[1][2][3]
Questo significa che se prima della terapia la vostra lipasi era 80 U/L, trovarla a 100-110 U/L è del tutto atteso e non indica alcun problema. Controllare questi valori senza motivo genera solo falsi allarmi: voi vi spaventate, il medico deve rassicurarvi, e nessuno ci ha guadagnato nulla.
La pancreatite, che è l'evento che questi esami dovrebbero intercettare, è un effetto avverso raro ma serio che si manifesta con sintomi ben riconoscibili: un dolore addominale intenso che si irradia alla schiena, accompagnato da nausea e vomito persistenti. Solo in presenza di questi sintomi ha senso dosare gli enzimi pancreatici. La diagnosi richiede valori di almeno tre volte il limite massimo del laboratorio — ben diversi dagli aumenti fisiologici legati al farmaco.[4][5][1]
I grandi trial clinici a lungo termine hanno dissipato i timori che questi farmaci aumentino il rischio di pancreatite (Jalleh et al., J Clin Invest 2026). Le review più recenti sulla sicurezza dei GLP-1RA confermano che la pancreatite resta un evento raro (Kunutsor & Seidu, Drugs 2025).[2][3][1]
L'ecografia addominale: questa invece ha senso
C'è un esame che invece vale la pena fare, e che è molto più utile di amilasi e lipasi di routine: l'ecografia addominale prima di iniziare la terapia.
Il motivo è questo: tirzepatide e semaglutide rallentano lo svuotamento gastrico, e questo rallentamento coinvolge anche la colecisti. Quando la colecisti si svuota meno frequentemente, i cristalli di colesterolo presenti nella bile possono precipitare e, nel tempo, formare calcoli. È lo stesso meccanismo che si osserva in gravidanza nel terzo trimestre e durante il digiuno prolungato.[5][6][1]
L'ecografia prima di iniziare serve a verificare la situazione di partenza. Il risultato cambia le cose in modo importante. Se c'è sludge biliare o microlitiasi, il farmaco va valutato con attenzione (meglio evitarlo se possibile, o discuterne con lo specialista) perché quei piccoli calcoli potrebbero impegnarsi nella via biliare e creare problemi seri. Se invece ci sono calcoli grandi, sopra i 2 cm, asintomatici e scoperti per caso, paradossalmente non sono una controindicazione: sono troppo grandi per infilarsi nella via biliare, che misura solo 3-4 mm. E se siete già stati colecistectomizzati, cioè vi hanno tolto la colecisti, il rischio legato alla colecisti non c'è più e non servono ecografie specifiche per questo.[1][5]
Durante la terapia, se l'ecografia di partenza era pulita, non c'è un protocollo fisso che imponga di ripeterla a intervalli regolari. Ha senso rifarla se compaiono sintomi: un dolore nella parte superiore destra dell'addome, soprattutto dopo i pasti, è il segnale classico che qualcosa nella colecisti merita attenzione.
In sintesi
Amilasi e lipasi di routine: no, generano solo confusione. Ecografia addominale prima di iniziare: sì, può cambiare le decisioni terapeutiche. Ecografia durante la terapia se compare dolore sotto le costole a destra dopo mangiato: assolutamente sì. In caso di dubbi o sintomi nuovi, parlatene sempre con il vostro medico curante o con lo specialista che vi segue per la terapia.
Fonti:
- Jalleh RJ et al. The science of safety: adverse effects of GLP-1 receptor agonists. J Clin Invest 2026; 136(4). DOI: 10.1172/JCI194740[2]
- Kunutsor SK, Seidu S. Safety and Tolerability of GLP-1 Receptor Agonists: A State-of-the-Art Narrative Review. Drugs 2025; 86(1):11-36. DOI: 10.1007/s40265-025-02263-0[3]
- FDA Prescribing Information, MOUNJARO (tirzepatide), 2025[7]
[2] adverse effects of GLP-1 receptor agonists as glucose-lowering ... - JCI https://www.jci.org/articles/view/194740
[3] Safety and Tolerability of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41351656/?fc=None&ff=20251207095630&v=2.18.0.post22+67771e2
[4] Pancreatitis Risk Associated with GLP-1 Receptor Agonists ... - PMC https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11818918/
[5] Pancreatitis in Patients Receiving Tirzepatide (Mounjaro): A One-Year ... https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12707267/
[6] GLP-1 receptor agonists and dual GLP-1/GIP receptor agonists https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-and-dual-glp-1-slash-gip-receptor-agonists-strengthened-warnings-on-acute-pancreatitis-including-necrotising-and-fatal-cases
[7] [PDF] MOUNJARO® (tirzepatide) Injection, for subcutaneous use https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215866s031lbl.pdf
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